黑(hei)帮(bang)老大艾迪•金策划了一起凶(xiong)杀案，被(bei)偶然(ran)路过的年轻人西恩•琼斯（Nathan Phillips 饰）目(mu)击。为了在法庭上成功(gong)指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦(bang)密探(tan)尼维利(li)•费恩（Samuel L. Jackson 饰）负(fu)责保护西恩，并将其从夏(xia)威夷(yi)护(hu)送至洛杉(shan)矶法庭。为(wei)避免证人遇害，尼(ni)维利采取声东击西的(de)策略(lue)，与西恩(en)偷偷(tou)乘上一架普通(tong)的红眼航班。
　　然而(er)这项绝密的(de)计划被艾迪安(an)排(pai)在警方的内奸获知，为了逃(tao)脱法律制裁(cai)，艾迪(di)派(pai)出携带(dai)大量(liang)毒蛇(she)的杀手登上飞机(ji)，一场(chang)离奇恐怖的(de)血腥(xing)灭(mie)口案(an)件就此展开……