日本室町时代中叶(ye)，当权的幕府威(wei)信锐减。野心勃勃的(de)醍醐景光（中井贵一饰），为了(le)成就霸业(ye)，而将尚未出生的儿子百(bai)鬼丸献祭给48个(ge)魔神，他和妖(yao)怪(guai)定(ding)下约定，取走了包括眼、耳、口、鼻(bi)等在(zai)内的48个器官(guan)。
　　一(yi)出生就缺少器官(guan)部位的(de)百鬼丸(wan)，被抛入河中，后(hou)来为医生养(yang)父（原(yuan)田(tian)芳雄饰）所救，替他制作了义眼、义(yi)肢等补足(zu)了身上缺失(shi)，并(bing)命(ming)名为百鬼丸（妻夫木聪饰(shi)），抚养(yang)他长大。为了(le)摆脱自己被(bei)诅(zu)咒的命运，夺回身体的每一(yi)个部分，百(bai)鬼丸向占(zhan)有自己器官的48个魔神宣(xuan)战，离家踏上(shang)征战之旅(lv)。
　　在寻找魔(mo)神的旅途(tu)上，百(bai)鬼丸遇到了自称(cheng)“侠盗”的多罗罗(luo)（柴(chai)崎幸饰），为(wei)了得到百鬼丸手中的(de)宝剑，多(duo)罗罗(luo)跟(gen)随他(ta)一起(qi)踏上旅程。